مونوکت

نام عمومی: ایزوسورباید مونونیترات
فرم دوز: تبلت
کلاس دارویی: عوامل ضد آنژینال

در این صفحه

• شرح
• فارماکولوژی بالینی
• موارد مصرف و استفاده
• موارد منع مصرف
• هشدارها
• موارد احتیاط
• اطلاعات مشاوره بیمار
• تداخلات دارویی
• واکنش های نامطلوب / عوارض جانبی
• مصرف بیش از حد
• مقدار و نحوه مصرف
• نحوه عرضه/ذخیره سازی و نگهداری

نام تجاری Monoket در ایالات متحده متوقف شده است، اگر نسخه های عمومی این محصول توسط FDA تایید شده باشد، ممکن است وجود داشته باشد. معادل های عمومی موجود است .

توضیحات مونوکت

مونوکت®نیترات آلی، یک گشادکننده عروق است که بر روی شریان ها و سیاهرگ ها تأثیر می گذارد. فرمول تجربی C است6اچ9نه6و وزن مولکولی آن 191.14 است. نام شیمیایی Monoket®1،4:3،6-Dianhydro-D-گلوسیتول 5-نیترات است و ترکیب دارای فرمول ساختاری زیر است:

مونوکت®در قرص های 10 و 20 میلی گرمی موجود است. هر قرص همچنین حاوی مواد غیرفعال است: لاکتوز، تالک، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، نشاسته، سلولز میکروکریستالی و استئارات آلومینیوم.

مونوکت - فارماکولوژی بالینی

ایزوسورباید مونونیترات متابولیت فعال اصلی ایزوسورباید دینیترات (ISDN) است و بیشتر فعالیت بالینی دینیترات به مونونیترات نسبت داده می شود.

اثر فارماکولوژیک اصلی ایزوسورباید مونونیترات شل شدن ماهیچه صاف عروق و در نتیجه گشاد شدن شریان ها و وریدهای محیطی، به ویژه دومی است. اتساع وریدها باعث تجمع خون محیطی و کاهش بازگشت وریدی به قلب می شود و در نتیجه فشار انتهای دیاستولیک بطن چپ و فشار گوه مویرگی ریوی (پیش بار) را کاهش می دهد. شل شدن شریانی مقاومت عروقی سیستمیک، فشار شریانی سیستولیک و فشار متوسط ​​شریانی (پس بار) را کاهش می دهد. اتساع عروق کرونر نیز رخ می دهد. اهمیت نسبی کاهش پیش بار، کاهش پس بار و اتساع کرونری تعریف نشده باقی مانده است.

فارماکودینامیک

رژیم های دوز برای اکثر داروهایی که به طور مزمن استفاده می شوند، به گونه ای طراحی شده اند که غلظت های پلاسمایی را به طور مداوم بیشتر از غلظت کم اثربخش ارائه دهند. این استراتژی برای نیترات های آلی نامناسب است. چندین کارآزمایی بالینی به خوبی کنترل شده از تست ورزش برای ارزیابی اثر ضد آنژینال نیترات‌های دریافتی مداوم استفاده کرده‌اند. در اکثریت بزرگ این کارآزمایی‌ها، پس از 24 ساعت (یا کمتر) درمان مداوم، عوامل فعال از دارونما قابل تشخیص نبودند. تلاش‌ها برای غلبه بر تحمل با افزایش دوز، حتی به دوزهای بسیار بیشتر از دوزهایی که به طور حاد استفاده می‌شوند، به طور مداوم شکست خورده‌اند. تنها پس از اینکه نیترات ها برای چندین ساعت از بدن غایب شدند، اثر ضد آنژینال آنها احیا شد.

فاصله زمانی بدون دارو کافی برای جلوگیری از تحمل ایزوسورباید مونونیترات به طور کامل تعریف نشده است. در تنها رژیم ایزوسورباید مونونیترات دو بار در روز که نشان داده شده است از ایجاد تحمل جلوگیری می کند، دو دوز Monoket®قرص ها با فاصله 7 ساعت داده می شوند، بنابراین بین دوز دوم هر روز و اولین دوز روز بعد 17 ساعت فاصله وجود دارد. با در نظر گرفتن نیمه عمر نسبتاً طولانی ایزوسورباید مونونیترات، این نتیجه با نتایج بدست آمده برای سایر نیترات های آلی مطابقت دارد.

آیا می توانید تیلنول را با سفالکسین مصرف کنید؟

رژیم نامتقارن دو بار در روز مونوکت®قرص ها با موفقیت از اثرات قابل توجه بازگشت / خروج اجتناب کردند. بروز و بزرگی چنین پدیده‌هایی در مطالعات سایر نیترات‌ها به شدت به برنامه تجویز نیترات وابسته است.

فارماکوکینتیک

مونوکت®به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود. در انسان، Monoket®در معرض متابولیسم اولین عبور در کبد نیست. فراهمی زیستی مطلق ایزوسورباید مونونیترات از Monoket®قرص نزدیک به 100٪ است. حداکثر غلظت پلاسما معمولاً در حدود 30-60 دقیقه رخ می دهد. مونوکت®نسبت دوز را در محدوده دوز توصیه شده نشان می دهد. غذا تاثیر قابل توجهی بر جذب یا فراهمی زیستی مونوکت ندارد®. مصرف همزمان متوپرولول فارماکوکینتیک Monoket را تغییر نداد®. حجم توزیع تقریباً 0.6 لیتر بر کیلوگرم است. اتصال مونوکت به پروتئین پلاسما®کمتر از 5 درصد بود.

هنگامی که ایزوسورباید مونونیترات نشاندار شده رادیویی برای روشن کردن سرنوشت متابولیک به انسان تجویز شد، حدود نیمی از دوز نیترات شده یافت شد و به صورت ایزوسوربید و سوربیتول از کلیه دفع شد. یک چهارم دوز به عنوان ترکیبات داروی اصلی در ادرار در نظر گرفته شد. هیچ یک از این متابولیت ها وازواکتیو نیستند. تنها 2 درصد از دوز به صورت داروی بدون تغییر دفع شد.

نیمه عمر کلی حذف مونوکت®حدود 5 ساعت است میزان کلیرانس در بزرگسالان جوان سالم، در بیماران با درجات مختلف اختلال عملکرد کلیه، کبد یا قلب و در افراد مسن یکسان است. هنگامی که ایزوسورباید مونونیترات نشاندار شده رادیویی برای انسان تجویز شد، 93٪ از دوز در عرض 48 ساعت از طریق ادرار دفع شد. دفع کلیوی تقریباً بعد از 5 روز کامل شد. دفع مدفوع تنها به 1٪ از دوز بالغ شد.

مونوکت®هیچ اثر شناخته شده ای بر عملکرد کلیه و کبد ندارد. در بیماران با درجات مختلف نارسایی کلیه، تنظیم دوز ضروری به نظر نمی رسد. در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، پارامترهای فارماکوکینتیک پس از یک دوز واحد مونوکت®مشابه مقادیر موجود در داوطلبان سالم بود.

ایزوسورباید مونونیترات به طور قابل توجهی از خون در طول همودیالیز حذف می شود. با این حال، دوز اضافی برای جبران دارو از دست رفته ضروری نیست. در بیمارانی که تحت دیالیز صفاقی سرپایی مداوم قرار می گیرند، سطح خون مشابه بیمارانی است که دیالیز نمی شوند.

آزمایشات بالینی

اثر ضد آنژینال حاد و مزمن Monoket®در آزمایشات بالینی تایید شده است. اثربخشی بالینی Monoket®در 21 بیمار آنژین صدری پایدار مورد مطالعه قرار گرفت. پس از تجویز تک دوز Monoket®20 میلی گرم، ظرفیت ورزش 42.7 درصد بعد از یک ساعت، 29.6 درصد بعد از 6 ساعت و 25 درصد بعد از هشت ساعت در مقایسه با دارونما افزایش یافت. کارآزمایی های کنترل شده دوزهای منفرد Monoket®قرص ها نشان داده اند که فعالیت ضد آنژینال حدود 1 ساعت پس از مصرف وجود دارد و حداکثر اثر آن از 1 تا 4 ساعت پس از مصرف مشاهده می شود.

در یک کارآزمایی چند مرکزی کنترل شده با دارونما، Monoket®در طول درمان حاد و مزمن (3 هفته) آنژین صدری ایمن و مؤثر بود. دویست و چهارده (214) بیمار در کارآزمایی ثبت نام کردند. 54 بیمار برای دریافت دارونما و 106 بیمار برای دریافت 10 یا 20 میلی گرم مونوکت به صورت تصادفی انتخاب شدند.®دو بار در روز به فاصله هفت ساعت بزرگترین اثر مونوکت®در مقایسه با دارونما، در روز اول – دوز اول بود. اگرچه 14 ساعت پس از اولین دوز روز 14، افزایش تحمل ورزش به دلیل Monoket®از نظر آماری معنی دار بود، افزایش تقریباً نصف آن چیزی بود که 2 ساعت پس از اولین دوز روز اول مشاهده شد. در روز 21، دو ساعت پس از اولین دوز اثر Monoket®60 تا 70 درصد از آنچه در روز اول مشاهده شد بود.

موارد مصرف و استفاده از Monoket

مونوکت®برای پیشگیری و درمان آنژین صدری ناشی از بیماری عروق کرونر نشان داده شده است. شروع اثر ایزوسورباید مونونیترات خوراکی به اندازه کافی سریع نیست که این محصول در سقط یک دوره حاد آنژین مفید باشد.

موارد منع مصرف

ایزوسورباید مونونیترات در بیمارانی که به آن حساسیت دارند منع مصرف دارد.

از Monoket® در بیمارانی که داروهای خاصی برای اختلال نعوظ (مهارکننده های فسفودی استراز) مصرف می کنند مانند سیلدنافیل، تادالافیل یا واردنافیل استفاده نکنید. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شدید، سنکوپ یا ایسکمی میوکارد شود.

از Monoket استفاده نکنید®در بیمارانی که ریوسیگوات محرک گوانیلات سیکلاز محلول مصرف می کنند. مصرف همزمان می تواند باعث افت فشار خون شود.

هشدارها

تقویت اثرات گشادکنندگی عروق مونوکت®سیلدنافیل می تواند منجر به افت فشار خون شدید شود. دوره زمانی و وابستگی دوز این تعامل مطالعه نشده است. مراقبت حمایتی مناسب مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما معقول به نظر می رسد که این مورد به عنوان یک مصرف بیش از حد نیترات، با بالا رفتن اندام ها و با افزایش حجم مرکزی درمان شود.

مزایای ایزوسورباید مونونیترات در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد یا نارسایی احتقانی قلب ثابت نشده است. از آنجا که اثرات ایزوسورباید مونونیترات به سختی به سرعت پایان می یابد، این دارو در این تنظیمات توصیه نمی شود.

اگر ایزوسورباید مونونیترات در این شرایط استفاده می شود، باید از نظارت بالینی یا همودینامیک دقیق برای جلوگیری از خطرات فشار خون و تاکی کاردی استفاده شود.

موارد احتیاط

عمومی

افت فشار خون شدید، به ویژه در حالت ایستاده، ممکن است حتی با دوزهای کوچک ایزوسورباید مونونیترات رخ دهد. بنابراین، این دارو در بیمارانی که ممکن است حجم آنها کاهش یافته باشد یا به هر دلیلی قبلاً دچار افت فشار خون هستند، باید با احتیاط مصرف شود. افت فشار خون ناشی از ایزوسورباید مونونیترات ممکن است با برادی کاردی متناقض و افزایش آنژین صدری همراه باشد.

نیترات درمانی ممکن است آنژین ناشی از کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک را تشدید کند. در کارگران صنعتی که برای مدت طولانی در معرض دوزهای ناشناخته (احتمالاً بالا) نیترات های آلی قرار گرفته اند، تحمل به وضوح رخ می دهد. درد قفسه سینه، انفارکتوس حاد میوکارد و حتی مرگ ناگهانی در طول قطع موقت نیترات از این کارگران رخ داده است که نشان دهنده وجود وابستگی فیزیکی واقعی است. اهمیت این مشاهدات برای استفاده معمول و بالینی ایزوسورباید مونونیترات خوراکی مشخص نیست.

دوز سرترالین برای اضطراب

اطلاعات برای بیماران

باید به بیماران گفته شود که اثر ضد آنژینال مونوکت دارد®قرص ها را می توان با پیروی دقیق از برنامه تجویز شده دوز (دو دوز با فاصله هفت ساعت از هم) نگهداری کرد. برای اکثر بیماران، این کار را می توان با مصرف اولین دوز در هنگام بیداری و دوز دوم 7 ساعت بعد انجام داد.

مانند سایر نیترات ها، سردردهای روزانه گاهی اوقات با درمان با ایزوسورباید مونونیترات همراه است. در بیمارانی که دچار این سردردها می شوند، سردردها نشانگر فعالیت دارو هستند. بیماران باید با تغییر برنامه درمان با ایزوسورباید مونونیترات در برابر وسوسه اجتناب از سردرد مقاومت کنند، زیرا از دست دادن سردرد ممکن است با از دست دادن همزمان اثر ضد آنژینال همراه باشد. از سوی دیگر، آسپرین و/یا استامینوفن اغلب با موفقیت سردردهای ناشی از ایزوسورباید مونونیترات را تسکین می دهند و هیچ اثر مضری بر اثر ضد آنژینال ایزوسورباید مونونیترات ندارند.

درمان با ایزوسورباید مونونیترات ممکن است با سبکی سر در هنگام ایستادن همراه باشد، به خصوص بلافاصله پس از بلند شدن از حالت درازکش یا نشسته. این اثر ممکن است در بیمارانی که الکل نیز مصرف کرده اند بیشتر باشد.

تداخلات دارویی

مصرف همزمان Monoket® با مهارکننده های فسفودی استراز به هر شکلی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

مصرف همزمان ایزوسورباید مونونیترات با ریوسیگوات، یک محرک محلول گوانیلات سیکلاز، منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

اثرات گشادکننده عروق ایزوسورباید مونونیترات ممکن است با اثرات سایر گشادکننده‌های عروق افزودنی باشد. مشخص شده است که الکل، به ویژه، اثرات افزایشی این گونه را نشان می دهد.

هنگامی که از مسدود کننده های کانال کلسیم و نیترات های آلی به صورت ترکیبی استفاده می شد، افت فشار خون ارتواستاتیک علامت دار مشخص گزارش شده است. تنظیم دوز هر دسته از داروها ممکن است ضروری باشد.

سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری

هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی در موش هایی که در رژیم غذایی خود در معرض ایزوسورباید مونونیترات با دوزهای تا 900 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای شش ماه اول و 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز برای مدت باقی مانده از مطالعه ای که در آن نرها دوز مصرف شده بود مشاهده نشد. تا 121 هفته و زنان تا 137 هفته دوز مصرف کردند. هیچ شواهدی دال بر جهش زایی در آزمایشگاه سالمونلا (آزمون ایمز)، در لنفوسیت های محیطی انسان، در سلول های همستر چینی (V79) یا، در داخل بدن در آزمایش میکرونوکلئوس موش مشاهده نشد. در مطالعه ای بر روی باروری و ظرفیت تولید مثل دو نسل موش صحرایی، Monoket®با دوزهای خوراکی تا 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد باروری عمومی نداشت. دوز 360 میلی گرم بر کیلوگرم در روز با افزایش مرگ و میر در مردان و زنان تحت درمان و کاهش شاخص باروری همراه بود. (به جدول در پایان مراجعه کنید بارداری بخش برای مقایسه دوز حیوان به انسان.)

بارداری

رده بارداری B

مطالعات تولیدمثلی که به ترتیب در دوزهای 540 و 810 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ناشی از ایزوسورباید مونونیترات نشان نداد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، Monoket®فقط در صورت لزوم باید در دوران بارداری استفاده شود.

وزن هنگام تولد، بقا و رشد نوزادان، و بروز مرده زایی زمانی که موش های باردار دوزهای خوراکی 540 (اما نه 270) میلی گرم ایزوسورباید مونونیترات/کیلوگرم در روز در اواخر بارداری و شیردهی تجویز شدند، تحت تأثیر قرار گرفتند. این دوز با کاهش افزایش وزن بدن مادر و کاهش فعالیت حرکتی مادر همراه بود.

محاسبات وزن انسان را 50 کیلوگرم و سطح بدن انسان را 1.46 متر فرض می کنددو، وزن خرگوش 2 کیلوگرم و سطح بدن خرگوش 0.163 متر استدوو وزن موش 150 گرم و سطح بدن موش 0.025 متر استدو. *حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 20 میلی گرم در روز است.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا ایزوسورباید مونونیترات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز ایزوسورباید مونونیترات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

استفاده در کودکان

ایمنی و اثربخشی ایزوسورباید مونونیترات در بیماران اطفال ثابت نشده است.

استفاده در سالمندان

مطالعات بالینی Monoket®تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

واکنش های نامطلوب

سردرد شایع ترین عارضه جانبی است و علت 2% از تمام ترک تحصیل از کارآزمایی های بالینی کنترل شده بود. بروز سردرد پس از چند روز اول درمان کاهش یافت.

جدول زیر فراوانی عوارض جانبی مشاهده شده در 1٪ یا بیشتر از افراد در 6 کارآزمایی کنترل شده با دارونما را نشان می دهد که در ایالات متحده و خارج از کشور انجام شده است. همین جدول تعداد دفعات ترک این عوارض جانبی را نشان می دهد. در بسیاری از موارد، واکنش‌های جانبی ارتباط نامشخصی با درمان دارویی داشتند.

سایر واکنش‌های جانبی که هر کدام توسط کمتر از 1 درصد از بیماران در معرض گزارش شده و در بسیاری از موارد ارتباط نامشخص با درمان دارویی گزارش شده‌اند، عبارت بودند از:

قلبی عروقی: انفارکتوس حاد میوکارد، آپوپلکسی، آریتمی، برادی کاردی، ادم، فشار خون بالا، افت فشار خون، رنگ پریدگی، تپش قلب، تاکی کاردی.

درماتولوژیک: عرق کردن.

دستگاه گوارش: بی اشتهایی، خشکی دهان، سوء هاضمه، تشنگی، استفراغ، کاهش وزن.

دستگاه تناسلی: اختلال پروستات.

متفرقه: آمبلیوپی، کمردرد، طعم تلخ، گرفتگی عضلات، گردن درد، پارستزی، زمزمه در گوش.

نورولوژیک: اضطراب، اختلال در تمرکز، افسردگی، بی خوابی، عصبی بودن، کابوس، بی قراری، لرزش، سرگیجه.

تنفسی: آسم، تنگی نفس، سینوزیت.

به‌ندرت، دوزهای معمولی نیترات‌های آلی باعث ایجاد متهموگلوبینمی در بیمارانی با ظاهر طبیعی می‌شود. برای بحث بیشتر در مورد تشخیص و درمان آن را ببینید مصرف بیش از حد . علاوه بر این، گزارشات نادری از علائم آنژیوادم گزارش شده است.

مصرف بیش از حد

اثرات همودینامیک

اثرات نامطلوب مصرف بیش از حد ایزوسورباید مونونیترات عموماً نتایج ظرفیت ایزوسورباید مونونیترات برای القای اتساع عروق، تجمع وریدی، کاهش برون ده قلبی و افت فشار خون است. این تغییرات همودینامیک ممکن است تظاهرات پروتئینی، از جمله افزایش فشار داخل جمجمه، با هر یک یا همه سردرد ضربان دار مداوم، گیجی، و تب متوسط ​​داشته باشد. سرگیجه تپش قلب؛ اختلالات بینایی؛ حالت تهوع و استفراغ (احتمالاً همراه با قولنج و حتی اسهال خونی)؛ سنکوپ (به ویژه در وضعیت ایستاده)؛ گرسنگی هوا و تنگی نفس، که بعداً با کاهش تلاش تهویه همراه بود. دیافورز، با پوست برافروخته یا سرد و لطیف. بلوک قلبی و برادی کاردی؛ فلج؛ کما تشنج و مرگ

اندازه‌گیری‌های آزمایشگاهی سطوح سرمی ایزوسورباید مونونیترات و متابولیت‌های آن به‌طور گسترده در دسترس نیست، و در هر صورت، چنین تعیین‌هایی نقش ثابتی در مدیریت مصرف بیش از حد ایزوسورباید مونونیترات ندارند.

هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد چه دوزی از ایزوسورباید مونونیترات احتمالاً در انسان تهدید کننده زندگی است. در موش‌ها و موش‌ها، به ترتیب در دوزهای خوراکی 1965 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 2581 میلی‌گرم بر کیلوگرم کشندگی قابل‌توجهی وجود دارد.

داروی زخم معده بدون نسخه

هیچ داده ای در دسترس نیست که نشان دهد مانورهای فیزیولوژیکی (مانند مانورهایی برای تغییر pH ادرار) که ممکن است حذف ایزوسورباید مونونیترات را تسریع کند. ایزوسورباید مونونیترات به طور قابل توجهی از خون در طول همودیالیز حذف می شود.

هیچ آنتاگونیست خاصی برای اثرات گشادکننده عروق ایزوسورباید مونونیترات شناخته نشده است، و هیچ مداخله ای برای مطالعه کنترل شده به عنوان درمان مصرف بیش از حد ایزوسورباید مونونیترات انجام نشده است. از آنجایی که افت فشار خون مرتبط با مصرف بیش از حد ایزوسورباید مونونیترات نتیجه اتساع رگها و هیپوولمی شریانی است، درمان محتاطانه در این شرایط باید به سمت افزایش حجم مایع مرکزی هدایت شود. بالا بردن غیرفعال پاهای بیمار ممکن است کافی باشد، اما انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین یا مایع مشابه نیز ممکن است لازم باشد.

استفاده از اپی نفرین یا سایر داروهای منقبض کننده عروق شریانی در این شرایط به احتمال زیاد آسیب بیشتری نسبت به فایده دارد.

در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی یا نارسایی احتقانی قلب، درمان منجر به افزایش حجم مرکزی بدون خطر نیست. درمان مصرف بیش از حد ایزوسورباید مونونیترات در این بیماران ممکن است ظریف و دشوار باشد و ممکن است نیاز به نظارت تهاجمی باشد.

متهموگلوبینمی

متهموگلوبینمی در بیمارانی که سایر نیترات‌های آلی دریافت می‌کنند گزارش شده است و احتمالاً می‌تواند به عنوان یک عارضه جانبی ایزوسورباید مونونیترات نیز رخ دهد. مطمئناً یونهای نیترات آزاد شده در طی متابولیسم ایزوسورباید مونونیترات می توانند هموگلوبین را به متهموگلوبین اکسید کنند. با این حال، حتی در بیمارانی که کاملاً فعالیت سیتوکروم b5 ردوکتاز ندارند، و حتی با فرض اینکه نصف نیترات ایزوسورباید مونونیترات به طور کمی برای اکسیداسیون هموگلوبین اعمال می شود، قبل از اینکه هر یک از این بیماران از نظر بالینی قابل توجه باشند، باید حدود 2 میلی گرم بر کیلوگرم ایزوسورباید مونونیترات مورد نیاز باشد. ≧10٪ متهموگلوبینمی. در بیماران با عملکرد ردوکتاز نرمال، تولید قابل توجه متهموگلوبین باید به دوزهای بیشتری از ایزوسورباید مونونیترات نیاز داشته باشد. در یک مطالعه که در آن 36 بیمار 2-4 هفته درمان مداوم نیتروگلیسیرین را با 1/3 تا 4/4 میلی‌گرم در ساعت (معادل در مجموع دوز تجویز شده یون‌های نیترات، 1/11-8/7 میلی‌گرم ایزوسورباید مونونیترات در ساعت) دریافت کردند، میانگین سطح متهموگلوبین اندازه گیری 0.2٪ بود. این با آنچه در بیماران موازی که دارونما دریافت کردند قابل مقایسه بود.

علی‌رغم این مشاهدات، گزارش‌هایی از متهموگلوبینمی قابل توجه در ارتباط با مصرف بیش از حد متوسط ​​نیترات‌های آلی وجود دارد. تصور نمی شد که هیچ یک از بیماران مبتلا به طور غیرعادی حساس باشند.

سطوح متهموگلوبین در اکثر آزمایشگاه های بالینی در دسترس است. این تشخیص باید در بیمارانی مشکوک باشد که با وجود برون ده قلبی کافی و p02 شریانی، علائم اختلال در اکسیژن رسانی را نشان می دهند. به طور کلاسیک، خون متهموگلوبینمی به رنگ قهوه ای شکلاتی، بدون تغییر رنگ در مواجهه با هوا توصیف می شود.

هنگامی که متهموگلوبینمی تشخیص داده می شود، درمان انتخابی متیلن بلو، mg/kg 2-1 داخل وریدی است.

دوز و نحوه مصرف Monoket

رژیم توصیه شده Monoket®قرص 20 میلی گرم دو بار در روز، با دوزهای هفت ساعت فاصله است. دوز شروع 5 میلی گرم (نصف قرص قدرت دوز 10 میلی گرمی) ممکن است برای افراد با قد به خصوص کوچک مناسب باشد، اما باید تا روز دوم یا سوم درمان به حداقل 10 میلی گرم افزایش یابد. تنظیم دوز برای بیماران مسن یا بیماران با عملکرد کبدی یا کلیوی تغییر یافته ضروری نیست.

همانطور که در بالا اشاره شد ( فارماکولوژی بالینی مطالعات متعدد روی نیترات‌های آلی نشان داده‌اند که حفظ سطوح پلاسمایی 24 ساعته مداوم منجر به تحمل نسوز می‌شود. رژیم دوز نامتقارن (2 دوز، با فاصله 7 ساعت) برای مونوکت®قرص ها یک بازه روزانه بدون نیترات را برای به حداقل رساندن توسعه تحمل فراهم می کنند.

همانطور که در زیر نیز اشاره شد فارماکولوژی بالینی ، مطالعات به خوبی کنترل شده نشان داده است که تحمل به Monoket®قرص ها تا حدی هنگام استفاده از رژیم دو بار در روز که در آن دو دوز با فاصله 7 ساعت از یکدیگر تجویز می شود، رخ می دهد. نشان داده شده است که این رژیم اثر ضد آنژینال دارد که یک ساعت پس از اولین دوز شروع می شود و حداقل هفت ساعت پس از دوز دوم ادامه می یابد. مدت (در صورت وجود) فعالیت ضد آنژینال بیش از چهارده ساعت مطالعه نشده است.

در آزمایشات بالینی، Monoket®در رژیم ها و دوزهای مختلف تجویز شده است. دوزهای بالای 20 میلی گرم دو بار در روز (با دوزهای هفت ساعته) به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. دوزهای 5 میلی گرم دو بار در روز به وضوح مؤثر هستند (اثربخشی بر اساس تحمل ورزش) تنها برای اولین روز از یک رژیم دو بار در روز (با دوزها به فاصله 7 ساعت).

عفونت قارچی ناشی از آنتی بیوتیک ها

مونوکت چگونه عرضه می شود

مونوکت®(قرص های ایزوسورباید مونونیترات، USP)، 10 میلی گرم سفید، گرد، در یک طرف علامت گذاری شده و حکاکی شده است '10' و 'SCHWARZ 610' در طرف دیگر حکاکی شده است. به شرح زیر عرضه می شوند:

مونوکت®(قرص ایزوسورباید مونونیترات، USP)، 20 میلی گرم سفید، گرد، در یک طرف علامت گذاری شده و حکاکی شده است '20' و 'SCHWARZ 620' در طرف دیگر حکاکی شده است. به شرح زیر عرضه می شوند:

در دمای اتاق کنترل شده 20-30 درجه سانتیگراد (68-86 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به USP مراجعه کنید].

محکم بسته نگه دارید.

توزیع شده توسط:
کرمرز Urban Pharmaceuticals Inc.
پرینستون، نیوجرسی 08540

چاپ شده در آمریکا
CIA72687C
کشیش 3E 01/2015

صفحه نمایش اصلی - برچسب بطری قرص 10 میلی گرمی

NDC62175-361-01

مونوکت®
(ایزوسورباید مونونیترات
تبلت، USP)

10 میلی گرم

فقط Rx

100 نمره عمیق
قرص ها

صفحه نمایش اصلی - برچسب بطری قرص 20 میلی گرمی

NDC62175-362-01

مونوکت®
(ایزوسورباید مونونیترات
تبلت، USP)

20 میلی گرم

فقط Rx

100 نمره عمیق
قرص ها